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原料藥許可證符合GMP管理之Q&A 【發布日期:2018-06-07】 發布單位:品質監督管理組

基本規定
原料藥GMP證明文件之認定
其他

基本規定

Q1.為什麼要申請輸入原料藥GMP符合性檢查,誰必須申請?
A1.
(一)依藥物優良製造準則第三條及衛生福利部102年9月25日部授食字第1021150475號公告「西藥原料藥製造工廠實施藥品優良製造規範之方法及時程」之規定,領有藥品許可證之原料藥品項,其製造工廠應於104年12月31日前全面符合GMP,相關許可證之變更或展延申請案,自105年1月1日起,應符合GMP相關規定。
(二)領有輸入原料藥許可證、擬申請輸入原料許可證及辦理輸入原料藥許可證產地變更登記之業者,都要申請該原料藥廠之GMP符合性檢查。
 
Q2.輸入原料藥許可證,申請GMP符合性檢查時,需檢附什麼資料?
A2.
(一)輸入原料藥許可證符合GMP備查之申請表(附表A)。
(二)原料藥藥廠工廠資料查核表(附表B)。
(三)原料藥許可證影本,或原料藥新查驗登記、產地變更登記等申請表影本。
(四)符合原料藥GMP之證明文件。
(五)原料藥之工廠基本資料(Site Master File, SMF)
  1. SMF格式與內容應參照本署公告之「製藥工廠基本資料(Site Mater File, SMF)製備說明」撰寫。
  2. 應為中文或英文版本,並檢附其電子檔。

Q3.申請原料藥符合GMP備查函展延時,應檢送哪些文件?
A3.應檢送文件同新申請要求,包括輸入原料藥許可證符合GMP備查之申請表(附表A)、原料藥藥廠工廠資料查核表(附表B)、原料藥許可證影本、符合原料藥GMP之證明文件及SMF。

Q4.輸入原料藥許可證持有者,什麼時候需申請GMP符合性檢查,要向哪個單位申請,需要繳交費用嗎?
A4.當所取得之輸入原料藥符合GMP備查函,其內容所載有效期限到期者,或申請原料藥產地之變更查驗登記時,檢附相關資料,應主動向本署品質監督管理組提出申請,並依據衛生福利部最新公告之「西藥及醫療器材查驗登記審查費收費標準」繳納審查費用。

Q5.符合原料藥GMP證明文件之認定條件?
A5.需符合以下條件:
1. 核發單位:原料藥出產國之衛生主管機關 (中央或地方單位,依各國實際運作機制進行判定)、PIC/S會員、EDQM、WHO等經本署認可之單位。 
2. GMP標準:衛生福利部(前行政院衛生署)102年5月22日公告之「西藥藥品優良製造規範-第二部 (PIC/S GMP Guide-Part II GMP for APIs)」,或與其標準相當之規範 (如:EU GMP Guide Part II, ICHQ7, WHO GMP for APIs)。
3. GMP證明文件應至少載明:
a. 廠名及廠址
b. 通過GMP檢查之原料藥品項名稱
c. 查廠日期及/或證明文件效期
d. 以PIC/S GMP Part II或相當之原料藥GMP標準進行查核
e. 經核發單位/權責人員簽署
4. 檢送證明文件之正本或影本文件皆需經我國駐外館處簽證。倘若該證明文件可於官方網站查詢者,得免除簽證,惟檢附影本文件者,須另加送該影本與正本相符之切結書。

Q6.一件申請案可同時申請幾個品項?
A6.新廠登記每案限申請5個新增品項。

Q7.未領有許可證亦無規畫申請查驗登記的輸入原料藥可否申請GMP備查?
A7.

1.未領有許可證亦無規畫申請查驗登記的輸入原料藥,無須申請GMP備查。
2.正辦理原料藥新查驗登記,尚未取得許可證者,得同步辦理GMP備查申請。惟,對於未曾取得GMP備查之新原料藥廠,其欲申請之原料藥品項,須至少有一個品項之查驗登記申請書需載有本署收案文號;且辦理GMP備查展延時,原核備之新查驗登記品項皆應檢附許可證影本,或載有本署收案文號之原料藥新查驗登記申請表影本,未符合前述規定者,原GMP備查將予以註銷。
 
 
Q8.經本署採認之原料藥GMP證明文件
A8.經審核目前取得案例,經本署採認之的原料藥GMP證明文件有:
1. 英國Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA)所核發之Certificate of GMP Compliance of a Manufacturer。
2. 愛爾蘭Health Products Regulatory Authority (HPRA)所核發之Certificate of GMP Compliance of a Manufacturer。
3. 芬蘭 Finnish Medicines Agency (FIMEA)所核發之Certificate of GMP Compliance of a Manufacturer。
4. 瑞典 Swedish Medical Products Agency (MPA)所核發之Certificate of GMP Compliance of a Manufacturer。
5. 愛沙尼亞Estonia State Agency of Medicines所核發之Certificate of GMP Compliance of a Manufacturer。
6. 法國Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM)核發之Certificate of GMP Compliance of a Manufacturer。 法國ANSM聲明目前已不核發GMP證明文件,請提供自行列印之eudra證明文件 (不須簽證)。 法國GMP法國 EUDRA
7. 義大利 Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA)核發之Certificate of GMP Compliance of a Manufacturer。
8. 瑞士Swissmedic核發之Certificatae of GMP Compliance。瑞士GMP1瑞士GMP2
9. 丹麥Danish Health and Medicines Authority (DHMA)所核發之Certificate of GMP Compliance of a Manufacturer。丹麥GMP丹麥GMP(Eudra)
10. 荷蘭Dutch Health Care Inspectorate (Inspectie voor de Gezondheidszorg (IGZ))所核發之Certificate of GMP Compliance of a Manufacturer。
11. 波蘭Polish Main Pharmaceutical Inspectorate (MPI)核發之Certificate of GMP Compliance of a Manufacturer。
12. 捷克Státní Ústav pro Kontrolu Lé?iv (SÚKL) 核發之Certificate of GMP Compliance of a Manufacturer。
13. 挪威 Norwegian Medicines Agency (NOMA)核發之 Certificate of GMP Compliance of a Manufacturer。
14. 奧地利 Österreichische Agentur für Gesundheit und Ernährungs- sicherheit (AGES)所核發之Certificate of GMP Compliance of a Manufacturer。
15. 匈牙利 National Institute of Pharmacy (NIP)所核發之Certificate of GMP Compliance of a Manufacturer。
16. 羅馬尼亞Romanian National Agency for Medicines and Medical Devices(NAMMD)所核發之Certificate of GMP Compliance of a Manufacturer。
17. 比利時 Belgian Federal Agency for Medicines and Health Products (L'agence fédérale des médicaments et des produits de santé, AFMPS)所核發之Certificate of GMP Compliance of a Manufacturer。
18. 土耳其 Turkish Medicines and Medical Devices Agency所核發之Certificate of GMP Compliance of a Manufacturer。
19. 斯洛維尼亞Slovenian Agency for Medicinal Products and Medical Devices (JAZMP)所核發之Certificate of GMP Compliance of a Manufacturer。
20. 斯洛伐克Slovak State Institute for Drug Control (SIDC)所核發之Certificate of GMP Compliance of a Manufacturer。
21. 拉脫維亞Latvian State Agency of Medicine (ZVA)所核發之Certificate of GMP Compliance of a Manufacturer。
22. 克羅埃西亞Republic of Croatia Agency for Medicinal Products and Medical Devices所核發之Certificate of GMP Compliance of a Manufacturer。
23. 葡萄牙 National Authority of Medicines and Health Products, IP (INFARMED )核發之Certificate of GMP Compliance of a Manufacturer。
24. 西班牙Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS)及下列授權單位核發之 Certificate of GMP Compliance of a Manufacturer

Comunidad Dirección
Aragón Departamento de Sanidad, Bienestar Social y Familia. Gobierno de Aragón. Dirección General de Planificación y Aseguramiento
Asturias Consejería de Sanidad
Baleares Direcció General de Gestió Económica i Farmacia. Conselleria de Salut, Família i Benestar Social. Gobern de les Illes Balears
Canarias Servicio Canario de la Salud. Dirección General de Farmacia
Cantabria Consejería de Sanidad y Servicios Sociales. Dirección General de Ordenación y Atención Sanitaria
Castilla y León Consejería de Sanidad. Junta de Castilla y León. Dirección General de Salud Pública
Cataluña Generalitat de Catalunya. Departament de Salut. Dirección de Ordenación y Regulación Sanitarios
西班牙
Extremadura Consejería de Salud y Política Social. Servicio Extremeño de Salud. Subdirección General de Seguridad Alimentaria, Ambiental y Productos Farmacéuticos.
Galicia Conselleria de Sanidad. Xunta de Galicia. Dirección de Asistencia Sanitaria.
La Rioja Consejería de Salud y Servicios Sociales. Gobierno de La Rioja.
Murcia Consejería de Sanidad y Consumo. Dirección General de Planificación, Ordenación Sanitaria y Farmacéutica e Investigación. “Consejería de Sanidad y Política Social, Dirección General de Salud Pública y Drogodependencia. Servicio de Seguridad Alimentaria y Zoonosis”.(2/9)
Navarra Departamento de Salud. Gobierno de Navarra.
Valencia Agencia Valenciana de Salud. Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios

25. 德國16個邦(Bundesländern)的藥品GMP稽查與發證主管機關所核發之Certificate of GMP Compliance of a Manufacturer
Baden-Württemberg •Leitstelle Arzneimittelueberwachung Baden-Wuerttemberg
•Regierungspräsidium Tübingen
•Regierungspräsidium Freiburg
Bayern Regierung von Oberbayern - Zentrale Arzneimittelüberwachung - ZAB 德國Bayern
Berlin Landesamt für Gesundheit und Soziales Berlin (LAGeSo) 德國 Berlin
Brandenburg •Landesamt für Soziales und Versorgung Abt. Landesgesundheitsamt
•Landesamt für Verbraucherschutz, Landwirtschaft und Flurneuordnung
Bremen Senator für Arbeit, Frauen, Gesundheit, Jugend und Soziales
Hamburg Behörde für Soziales,Familie, Gesundheit und Verbraucherschutz 德國Hamburg
Hessen Regierungspräsidium Darmstadt 德國 Hessen
Mecklenburg-Vorpommern Arzneimittelüberwachungs- und -prüfstelle Mecklenburg-Vorpommern
Niedersachsen •Staatliches Gewerbeaufsichtsamt Braunschweig
•Niedersächsisches Landesamt für Verbraucherschutz und Lebensmittelsicherheit
•Staatliches Gewerbeaufsichtsamt, Hannover
•Staatliches Gewerbeaufsichtsamt, Lüneburg
•Staatliches Gewerbeaufsichtsamt, Oldenburg
Nordrhein-Westfalen •Bezirksregierung Arnsberg
•Bezirksregierung Detmold
•Bezirksregierung Düsseldorf
•Bezirksregierung Köln
•Bezirksregierung Münster
德國 Nordrhein-Westfalen
Rheinland-Pfalz Landesamt für Soziales, Jugend und Versorgung 德國 Rheinland-Pfalz
Saarland •Ministerium für Gesundheit und Verbraucherschutz
•Abteilung für Gesundheit und Verbraucherschutz
Sachsen •Regierungspräsidium Dresden
•Regierungspräsidium Leipzig
Sachsen-Anhalt Landesverwaltungsamt Sachsen-Anhalt Referat Arzneimittel- und Apothekenwesen 德國 Sachsen-Anhalt
Schleswig-Holstein Landesamt für soziale Dienste des Landes Schleswig-Holstein 德國 Schleswig-Holstein
Thüringen Thüringer Landesamt für Lebensmittelsicherheit

26. 以色列Israeli Institute for Standardization and Control of Pharmaceuticals (ISCP)核發之Certificate of GMP Compliance of a Manufacturer 以色列 GMP ,惟,證明文件未載明原料藥品項,但可以加補CPP或自由銷售證明(須載有製造廠名及廠址)等文件來佐證。 以色列製售證明
27. 馬爾他Maltese Medicines Authority (MAM)所核發之Certificate of GMP Compliance of a Manufacturer。
28. 保加利亞Bulgarin Drug Agency所核發之Certificate of GMP Compliance of a Manufacturer。
29. 塞浦勒斯Cypriot Pharmaceutical Services (CyPHS)所核發之Certificate of GMP Compliance of a Manufacturer。
30. 美國Food and Drug Administration (FDA)核發之Certificate of a Pharmaceutical Product (CPP)或含申請品項之查廠報告(EIR)。
31. 巴西National Health Surveillance Agency(ANVISA)核發之Certificate of Good Maunfacturing Practices。
32. 阿根廷Argentinian National Institute of Drugs Instituto Nacional de Medicamentos (INAME)所核發之Certificate of Good Manufacturing Practices。
33. 澳洲Therapeutic Goods Administration (TGA)所核發之Certificate of GMP Compliance of a Manufacturer,惟,證明文件內容未載明原料藥品項,但可以加補CPP(須載有製造廠名及廠址)等文件來佐證。
34. 紐西蘭New Zealand's Medicines and Medical Devices Safety Authority (Medsafe)所核發之Good Manufacturing Practice Certificate。
35. 新加坡Health Sciences Authority (HSA)所核發之Good Manufacturing Practice Certificate。
36. 馬來西亞National Pharmaceutical Control Bureau(NPCB)所核發之GMP Certificate。原核發部門National Pharmaceutical Control Bureau(NPCB)已更名為National Pharmaceutical Regulatory Agency(NPRA)(馬來西亞新GMP)。 
37. 泰國Food and Drug Administration (FDA)核發之Certificate of GMP Compliance。
38. 印尼Indonesian National Agency for Drug and Food Control (NADFC)所核發之A certificate on Good Manufactrring Practice for Active Pharmaceutical Ingredients (API)。
39. 日本厚生省主管GMP符合性部門「Compliance and Narcotics Division, Pharmaceutical and Food Safety Bureau, MHLW」所核發之Certificate。自104年10月1日起,核發部門更名為Compliance and Narcotics Division, Pharmaceutical Safety and Environmental Health Bureau, Ministry of Health, Labour and Welfare (MHLW),如範本
40. 韓國Ministry of Food and Drug Safety (MFDS)及下列授權6個regional offices執行GMP稽查與核發之Certificate of Good Manufacturing Practice,惟,證明文件內容未載明原料藥品項,但可以加補CPP或自由銷售證明(須載有製造廠名及廠址)等文件來佐證 韓國銷售證明
  (1) Seoul Regional FDA,
  (2) Gyeongin Regional FDA, Gyeongin韓國GMP
  (3) Busan Regional FDA,
  (4) Daegu Regional FDA,
  (5) Gwangju Regional FDA,
  (6) Daejeon Regional FDA.Daejeon韓國GMP
41. 伊朗Ministry of Health and Medical Education Food and Drug Organization核發之GMP Certificate,惟,證明文件內容未載明原料藥品項,但可以加補CPP或自由銷售證明(須載有製造廠名及廠址)等文件來佐證。
42. 中國各省市食品藥品監督管理局核發之藥品GMP證書出口歐盟原料藥證明文件藥品出口銷售證明(進口國/地區欄位得無須名列台灣)。 
43. 澳門特別行政區政府衛生局核發之藥物生產質量管理規範證書。
44.越南Ministry of Health Drug Administration of Vietnam核發之Certificate of Good Manufacturing Practice。
45. 印度Central Drugs Standard Control Organization (CDSCO)所核發之Written Confirmation。
對於尚未取得WC的印度原料藥,可以先行檢送「印度當地衛生主管機關核發之List of Products Approved Under WHO GMP Certification Scheme for Export Purpose」,該證明文件上必須載明「原料藥品項名稱」、「印度local官方併同中央CDSCO的GMP查核日期」 (如範本1、及範本2)。惟,許可證展延時,仍須補齊印度CDSCO核發之Written Confirmation。
46. 阿曼Ministry of Health and Drug Control核發之Good Manufacturing Practice Certificate。
47. 土耳其 以色列加拿大 墨西哥阿根廷南非巴西 烏克蘭馬來西亞印尼韓國所核發之原料藥輸歐證明文件(Written Confirmation)。
48. EDQM核發之Attestation of inspection

Q9.那些GMP證明文件登載內容不符合規定?
A9.經審核目前取得案例,登載內容不符合規定:
1.日本厚生省「Evaluation and Licensing Division, Pharmaceutical and Food Safety Bureau,」部門所核發之Certificate:經與厚生省官方確認前述單位所核發之Certificate屬CPP 證明,且無關GMP符合性。
2.印度Central Drugs Standard Control Organization (CDSCO)及地方單位所核發之Certificate of Pharmaceutical Product (COPP)。
3.印度地方單位所核發之Certificate of Good Manufacturing Practices。
4.西班牙中央AEMPS及相關地方主管機關(詳Q&A第8題-2)核發之On the control of compliance of good manufacturing practices of medicinal products and active pharmaceutical ingredients,因前述證明文件係屬廠方自我宣稱,無法確認是否經過官方查廠。
5.墨西哥Secretaria de Salud所核發之Official Letter of Certification,雖為GMP證明文件,惟未刊載查廠日期及法規標準。
6.EDQM所核發的CEP文件,該文件主要針對產品品質,與藥廠GMP之符合性無關,且不一定執行查廠作業,故不採認。
7.中國核發之醫藥產品GMP審計評估報告,該文件主要針對產品品質,與藥廠GMP符合性無關,故不採認。

 其他

Q10.備查函上所加註之效期是依據甚麼?
A10.通過檢查者,本署將核發載明有效期限之備查函,該有效期限,係依據所檢送GMP證明文件之效期登載,當效期屆滿時,應主動提出展延申請,以免相關許可證權益受影響。本署GMP備查函上效期之其登載方式有下列幾種:

1)有效期限:xxxx/xx/xx。
2)查廠日期: xxxx/xx/xx,有效期限3年。
3)核發日期:xxxx/xx/xx。
其中3)的有效期限認定條件為核發日2年有效。
 
Q11.什麼情形下,會限制原料藥之進口?
A11.當本署接獲國外藥廠警訊通報,若通報內容涉及下列情事者,為避免有疑慮之原料藥輸台,將先限制與警訊通報內容相關原料藥許可證之輸入及/或出貨,並函請代理商限期說明案情及提供相關資料,待該廠重新取得製造許可及恢復生產,或重新取得判定違反GMP之官方稽查單位、其他PIC/S會員國或本署認可官方機構查核通過核發之GMP證明文件,檢附相關資料向本署提出申請,並經審核通過後始得解除輸入/出貨限制。
1.該原料藥廠經當地國主管機關判定廢止製造許可或停工處分者;
2.該原料藥廠違反GMP或經美國FDA發布Warning Letter者,且本署依查核缺失內容(例如:缺失涉及系統性造假或產品交叉污染)、原料藥廠GMP符合現況及國外官方建議後續處置等情節,判定屬於高風險者,原則上限制產品輸入,庫存亦不得出貨;如有接獲通報缺藥疑慮,再行個案判定。

Q12.生物藥品原料藥是否也可以採認「符合原料藥GMP證明文件」的方式辦理?
A12.依國際作法,各國皆加強生物藥品原料藥之管理,所以我國仍維持現行制度,對於生物藥品原料藥製造廠GMP檢查採PMF審查或實地查廠之方式辦理。