國外工廠資料（PMF）審查規定

壹、沿革

我國對於國外藥廠之管理，早期僅採書面送審藥廠基本資料之方式進行，於65年7月19日公布辦理輸入藥品登記時「應檢附國外製造廠商之藥廠基本資料，包括工廠沿革、資本金額、員工人數、設備規模、產品種類及品質管制等有關資料」，之後配合我國於77年6月15日公布實施藥品GMP，擬輸入藥品之國外藥廠，除藥廠基本資料外，並須檢附藥廠實施GMP之工廠資料(Plant Master File, PMF)，包括：廠房與設施、設備、組織與人事、原料、成品、容器及封蓋之管制情形、製程管制、包裝與標示材料之管制、安定性試驗之實施狀況、品質管制用儀器與管制情形等資料供核，經書面審查符合相關規定後始核發GMP核備函(以下簡稱PMF書面審查)。

隨著我國於84年4月29日公告實施無菌製劑滅菌確效作業，自85年元月起，申請無菌製劑之國外藥廠PMF書面審查時，須同時檢送滅菌確效作業資料，並自90年起國外藥廠PMF書面審查時亦須送審「藥廠確效作業書面資料」及「產品確效作業書面資料」，以與國內藥廠同步實施GMP確效要求。之後為避免重複審查，95年調整為藥廠確效作業書面資料於PMF書面審查時一併送審，而產品確效作業書面資料、安定性試驗及滅菌相關設備3Q驗證資料則於申請藥品查驗登記時一併審查。於推動實施GMP 20周年之際，為加強國外藥廠之管理，在91年底開始實施國外藥廠實地查廠，自此，國外藥廠於我國之登記方式成為書面資料審查及實地查廠雙軌制度。

前衛生署於民國95年11月13日署授食字第0951401750號公告修訂國外藥廠「工廠資料準備須知」及「工廠資料查核表」，係將前述「工廠資料查核表」及「國外藥廠工廠確效作業資料查檢表」加以簡化合併，並區隔「工廠確效作業」與「產品確效作業」，分別於PMF與查驗登記案申請時審查，同時將原有之安定性試驗及滅菌相關設備3Q驗證資料刪除，併入查驗登記申請案審查，以避免重複審查並提高審查時效。

鑑於PIC/S GMP乃國際通行之GMP標準，為使我國西藥GMP管理制度與國際接軌，以確保西藥品質，維護國人用藥安全，前衛生署於96年12月19日公告「西藥製劑製造工廠實施國際GMP標準(PIC/S GMP)之時程」，並自該公告日起，國內外藥廠同步實施，意即PMF書面審查亦應依據PIC/S GMP進行審查。其後，考量GMP法規標準之差異，前行政院衛生署於100年10月31日公布，非PIC/S會員國家境內之藥廠申請GMP檢查時，自101年起原則上一律採行國外實地查廠方式辦理，而PIC/S會員國家境內之藥廠，則可由國外藥廠與國內藥商自行協調採行PMF書面審查或國外實地查廠方式辦理。

前衛生署食品藥物管理局(102年7月22日改制為衛生福利部食品藥物管理署)自102年1月1日起成為PIC/S第43個會員；其後，TFDA基於風險管理原則並參考國外管理制度，將國外藥廠依其所在國家分為「非PIC/S會員國境內之藥廠」、「PIC/S會員國境內之藥廠」及「與我國簽署相互接受查廠結果協議（MRA或MOU）範圍內之藥廠」三級，再依其申請之產品劑型分為「非無菌產品」、「無菌產品」及「生物產品及其原料」三類，並於102年1月30日公告修訂「國外藥廠工廠資料準備須知」，實施此三類三級措施，以期整合國際資源提升管理效能。為減少重複檢送技術資料並提升時效，針對甫取得衛生福利部GMP核備函之國外藥廠，本部食品藥物管理署於105年6月3日以FDA風字第1051102938號同意引用前次送案資料/核備函，並公告辦理原則。

隨著製藥技術與設備不斷提升，PIC/S GMP 標準亦隨之提升，同時為配合PIC/S GMP條文之更新，107年8月13日發布修訂之「國外藥廠工廠資料準備須知」，將審查標準、規定、應準備資料及注意事項予以整理，原表一至表四改為表A、B及C1~5。 

另，為精進國外藥廠GMP管理措施，促進用藥可近性，遂於109年8月31日修訂國外藥廠工廠資料準備須知及其表格詳如附件，以利業者準備資料，提升工廠資料(PMF)送件品質與審查時效。

貳、審查規定

(一)   「藥事法」第57條、

(二)   「藥物優良製造準則」、

(三)   「藥物製藥業者檢查辦法」、

(四)   「藥物製造工廠設廠標準」、

(五)   「國際醫藥品稽查協約組織之藥品優良製造指引（PIC/S：Guide to Good Manufacturing Practice for Medicinal Products）」全文及相關附則。

二、 管理制度：

(一)   「非PIC/S會員國境內之藥廠」： 一律採行國外實地查廠方式辦理。

(二)   「與我國簽署相互接受查廠結果協議（MRA或MOU）範圍內之藥廠」：得檢附「該國衛生主管機關核發之符合藥品優良製造規範之證明（GMP certificate）正本」（GMP certificate應於有效期內，其證明內容應涵蓋申請劑型與作業範圍），申請簡化審查。

(三)   「PIC/S會員國境內之藥廠」申請方式分為全套、簡化及引用。

參、常見問題

A1: 簽證規定：依據藥物製造業者檢查辦法第五條第二項規定，所檢送之工廠資料（PMF）及工廠基本資料（SMF），應經出產國最高衛生主管機關或商會簽證；前述簽證要求，得檢附下列要求之其中一項文件，予以免除：

1.出產國最高衛生主管機關出具該廠符合當地藥品優良製造規範之證明(GMP證明文件)正本或影本加簽證正本（倘前述2種正本文件業已送本部辦理其他案件，得檢附整份文件影本並說明正本所送本部案件公文號）。

2.出產國最高衛生主管機關出具該製造業者係符合當地藥品優良製造規範之製售證明(CPP)正本或影本加簽證正本（倘前述2種正本文件業已送本部辦理其他案件，得檢附整份文件影本並說明正本所送本部案件公文號）。

3.倘因出產國不再出具實體GMP證明文件，或因藥品係委託製造，經國外藥品許可證持有者聲明確實無法依藥物製造業者檢查辦法第五條第二項檢附前述1.或2.文件時，可依本署105年10月17日FDA風字第1051105400號函，檢送「國外藥品許可證持有者說明函」及「十大先進國、EMA或委託者所在國最高衛生主管機關出具之產品製售證明正本或影本加簽證正本」（倘前述2種正本文件業已送本部辦理其他案件，得檢附整份文件影本並說明正本所送本部案件案號）。

4.倘出產國最高衛生主管機關出具電子化GMP證明文件或電子化CPP，需檢附該份電子證明文件之網址連結以供驗證。

5.申請引用方式及擴建廠房審查者，無須檢附簽證文件。

Q2:國外藥廠兼製動物用藥之PMF審查原則?

A2:本署業依新版西藥藥品優良製造規範及「109年度國外藥廠 GMP管理溝通紀錄」決議，依品質風險管理原理建立國外藥廠兼製動物用藥品之PMF審查原則，並據以修訂國外藥廠工廠資料查核表(詳查核表C-1)。

A3:依新版西藥藥品優良製造規範，廠方應採取品質風險管理原則，說明擬申請劑型/作業內容與各種非藥品之產品共用廠房設施設備之情形，及依各情形評估並提出所對應之防止交叉污染措施；需檢送之文件詳見國外藥廠工廠資料查核表表C-1。

Q4:請問包裝廠申請PMF審查應使用哪份查核表單及文件?

A4:僅執行二級包裝(Secondary package)作業者，不論包裝對象是非無菌、無菌或生物製劑，申請類別及送審文件比照「非無菌製劑」，並載明於表A。

A5:為加強確認收件時繳費及文件之齊全，依111年3月9日「111年度國外藥廠GMP管理溝通會議會議紀錄」，新增管理措施：1.收案時，收案人員確認申請劑型及費用，若不符則發文請代理商補繳，繳費時間併入廠商補件之90天。2.收案時，收案人員確認申請方式(全套、簡化、確效替代、引用、擴建)，並確認文件是否齊全，若未齊全或是需原廠直接寄送，通知代理商於2週內補齊，若未齊全，收案人員可將未依規定檢送送審資料退件，並請代理商備齊文件後重新申請。

Q6: 請問我已經申請引用了，還需要送國外藥廠工廠資料查核表表C嗎?

A6: 除申請相同劑型及/或品項及/或作業內容之引用案件，可減免表C，其他申請新增劑型/品項/作業內容、不同劑型/品項/作業內容者，仍須依PMF申請規定檢送表C及對應之佐證文件。

A7: 依110年1月1日施行之「西藥查驗登記審查費收費標準」及111年1月1日施行之「罕見疾病藥物查驗登記審查費收費標準」，國外藥廠工廠資料審查申請每案最多可申請三個劑型、品項或加工項目。依「罕見疾病藥物查驗登記審查費收費標準」第2條第1項第五款第(一)目規定，PMF案內含任一罕見疾病藥品者，新臺幣三萬六千元，每增加一個劑型、生物藥品品項、原料藥品項、加工項目，為罕見疾病藥品者，增加收費新臺幣六千元，非罕見疾病藥品者，適用西藥查驗登記審查費收費標準之規定。

A8：除需經簽證之證明文件(如 SMF、 GMP、CPP)須檢送紙本正本，其他送審文件得以電子文件形式檢送，電子文件仍依遵循優良送件指引製備，本署會視電子檔案準確性與完整性，保留要求廠商提供紙本資料之權利。