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工廠資料(PMF)申請 【發布日期:2017-06-05】 發布單位:風險管理組

國外工廠資料(PMF)審查規定 

壹、沿革 

我國對於輸入藥品製造廠之管理開始於民國65年,同年719日衛署藥字第119865號函規範自民國6581日起,凡申請輸入藥品查驗登記時,應同時檢附國外製造廠商之藥廠基本資料,包括工廠沿革、資本金額、員工人數、設備規模、產品種類及品質管制等相關資料。 

其後為配合我國實施優良藥品製造標準(GMP Manufacturing Practice, GMP),前衛生署以民國77615日衛署藥字第741820號公告,對於擬輸入藥品之製造廠,規定除應依前述民國65719日衛署藥字第119865號函檢附藥廠基本資料外,並須檢附GMP之工廠資料(Plant Master File, PMF),包括:廠房與設施、設備、組織與人事、原料、成品、容器及封蓋之管制情形、製程管制、包裝與標示材料之管制、安定性試驗之實施狀況、品質管制用儀器與管制情形等資料供核,並經前衛生署准予備查後,始得申請該廠藥品之輸入查驗登記。隨著我國於民國84429日衛署藥字第84023490號公告實施無菌製劑滅菌確效作業,自民國85年元月起,申請無菌製劑之國外藥廠PMF審查時,須同時檢送滅菌確效作業資料,以與國內藥廠同步實施。

為提高PMF審查效率,前衛生署遂於民國87年制訂「製備工廠資料(PMF)須知」及「工廠資料表」(民國87213日衛署藥字第87007104號函),以增進業者對於PMF審查內容之瞭解,利於資料之準備。其後參考PIC Site Master FileEU Site Master File之文件格式要求,於民國89210日以衛署藥字第89006528號公告修訂「工廠資料準備須知」及「工廠資料查核表」,並納入配銷、怨訴及產品回收、查廠及內部稽查等項目。

隨著藥廠全面確效作業的實施,民國901225日衛署藥字第0900080302號公告「國外藥廠工廠確效作業資料查檢表」,並納入「藥廠確效作業書面資料」及「產品確效作業書面資料」。

前衛生署於民國951113日署授食字第0951401750號公告修訂國外藥廠「工廠資料準備須知」及「工廠資料查核表」,係將前述「工廠資料查核表」及「國外藥廠工廠確效作業資料查檢表」加以簡化合併,並區隔「工廠確效作業」與「產品確效作業」,分別於PMF與查驗登記案申請時審查,同時將原有之安定性試驗及滅菌相關設備3Q驗證資料刪除,併入查驗登記申請案審查,以避免重複審查並提高審查時效。 

茲鑑於「國際醫藥品稽查協約組織之藥品優良製造指引(PIC/SGuide to Good Manufacturing Practice for Medicinal Products)」乃國際通行之西藥藥品(以下稱西藥)GMP標準,為使我國西藥GMP管理制度與國際接軌,以確保西藥品質,維護國人用藥安全,前衛生署業於民國961219日署授食字第0961401849號公告「西藥製劑製造工廠實施國際GMP標準(PIC/S GMP)之時程」,並自該公告日起,國內外藥廠同步實施,凡新設、遷移、擴建、復業、新增劑型及新增加工項目之西藥工廠,應符合PIC/S GMP之規定,即自該公告日起,PMF資料應符合PIC/S GMP之規範。 

配合PIC/S GMP之實施,前衛生署於民國100125日以署授食字第0991104384號公告修訂國外藥廠「工廠資料準備須知」及「工廠資料查核表」,將PMF要求檢送之資料項目,對應「藥物製造工廠設廠標準」及PIC/S GMP之條文,以達成國內外查核一致性。另,亦將PMF相關之行政審查內容予以整理,減少因申請方式、資料內容及文件格式等不符規定所致之公文往返。 

考量我國已採用國際通行之PIC/S GMP標準,對於非PIC/S會員國家境內之藥廠,因GMP法規標準之差異,自10111日起,申請PMF新廠、新增劑型或生物藥品新增品項等檢查時,原則上一律採行國外實地查廠方式辦理。且衛生福利部(以下簡稱本部)食品藥物管理署(前衛生署食品藥物管理局)於10211日成為PIC/S正式會員,基於風險管理原則,於102130日以署授食字第1011103275號公告修訂「國外藥廠工廠資料準備須知」,合理調整PIC/S會員國家境內藥廠之PMF審查強度,提升管理效能,本次修訂「國外藥廠工廠資料準備須知」,將審查標準與規定及應送審資料與注意事項予以整理,原「工廠資料查核表」改列本須知之附表,亦將「申請國外藥廠工廠資料(PMF)審查送審表」納入本須知之附表,以利於廠商準備工廠資料,以加速審查作業。 

未來本部食品藥物管理署將利用PIC/S平台,推動與他國締結接受藥品GMP查核結果之協議(MRA)或備忘錄(MOU),以利整合國際資源並落實強化國外藥廠GMP之監督與管理,進而確保輸入藥品品質,保障國人用藥安全。 

貳、法規依據 

一、「藥事法」第57條。 
二、「藥物製造業者檢查辦法」。 
三、「西藥及醫療器材查驗登記審查費收費標準」。
四、「藥物製造工廠設廠標準」。 
五、「國際醫藥品稽查協約組織之藥品優良製造指引。 
 
參、作業規定 
一、依據前衛生署民國102130日以署授食字第1011103275號公告修訂之「國外藥廠工廠資料準備須知」之規定,自公告日起,凡申請PMF審查應符合本次修訂之「國外藥廠工廠資料準備須知」,並同時停止民國100125日以署授食字第0991104384號公告修訂之國外藥廠「工廠資料準備須知」及「工廠資料查核表」。 

 二、辦理方式:依上述規定,應由我國代理商(藥商)繳納費用,並填具送審表(附表一)及依須知與查核表所載事項檢附該國外製造業者之工廠資料(Plant Master File,以下簡稱PMF),向中央衛生主管機關申請檢查。 

 三、審查規定  

()對於已與我方締結接受藥品GMP查核結果之協議(MRA)或備忘錄(MOU)之國家,該等國家境內之藥廠,得檢附「該國衛生主管機關核發之符合藥品優良製造規範之證明(GMP certificate)正本」,申請簡化審查。 

()PIC/S會員國家境內之藥廠,基於風險管理原則,非無菌製劑及無菌製劑(均不含生物藥品及其原料藥)得檢附「最近3年接受當地衛生主管機關GMP查核之清單」及「最近一次接受當地衛生主管機關GMP查核之查廠報告及其後續改善結果」申請簡化審查;惟本部保留要求進行PMF全項檢查或實地查廠之完全權利。PIC/S會員國家境內之藥廠,申請生物藥品及其原料者,仍將依本須知附表二所有項目進行審查。 

()相關所須文件整理如下表,詳細內容與送審資料之簽證與格式請參見「國外藥廠工廠資料準備須知」之規定。 

 

締結MRAMOU之國家 

PIC/S會員國 

非無菌製劑(簡化審查)

無菌製劑(簡化審查)

生物藥品及其原料或未辦理簡化審查者 

SMF

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GMP certificate正本 

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當地衛生主關機關近3年之GMP查核清單 

 

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稽查報告及改善結果 

 

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送審表
(
附表一)

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查核表(附表二)及其相關資料 

 

 

 

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非無菌製劑用查核表(附表三)及其相關資料 

 

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無菌製劑用(附表四)及其相關資料 

 

 

ü

 

四、前項工廠資料(PMF)及工廠基本資料(SMF),應經出產國最高衛生主管機關或商會簽證。但如檢附出產國最高衛生主管機關出具該製造業者符合當地藥品優良製造規範之證明或載明該製造業者係符合當地藥品優良製造規範之製售證明正本者,得免簽證;如出產國係德國者,其證明文件得由德國邦政府衛生主管機關出具,免其聯邦政府簽證。檢查如有實施國外查廠之必要者,申請人應向中央衛生主管機關繳納費用,並與國外製造業者配合檢查要求,備齊相關資料。 

五、倘工廠無法提供「國外藥廠工廠資料準備須知」附表二或四之第二部分『GMP符合性資料』之第11項或第5項「藥廠確效及驗證作業書面資料」文件內容者,得檢附產品製售證明、確效及驗證摘要說明及原廠說明函等資料,申請審查。申請簡化審查者,藥商應主動於申請文件註明之。相關資料要求,說明如下: 

()產品製售證明:十大先進國或EMA組織核發之產品製售證明,此份文件應於2年有效期間內。如未能檢送正本,應說明正本所送本部食品藥物管理署藥品查驗登記案之案號。 

()確效及驗證摘要說明正本:依國外藥廠「工廠資料查核表」內容摘要說明該廠各項確效及驗證作業(包含空調、水等支援系統確效、設施設備驗證、電腦化系統確效及清潔確效作業等)之執行概況,其中國外藥廠「工廠資料查核表」之(二)GMP審查11.4.1項所要求資料應一併檢附。 

()原廠說明函正本:原廠說明為何無法依據國外藥廠「工廠資料查核表」提供本部所要求之確效及驗證資料,且表示所送確效及驗證摘要說明足以證明該廠已實施相關作業,並認知本部有查廠之完全權利,若須查廠者本部食品藥物管理署將依國際慣例查廠。