原料的抽樣
藥廠應如何確保原料的品質，除了上一期電子報提到的做好原物料供應商/製造商的管理外，藥廠還可以藉由抽樣與檢驗來達到這個目的。
在原料的檢驗中，抽樣是一個重要的作業。藥廠購入的原料數量，少則數包，多甚百包，而抽樣係只抽取一個批次中的一小部分。整個批次之有效結論，不能以在無代表性之樣品上所從事的試驗為基礎。因此，正確的抽樣是品質保證系統的一個必要的部分。
一、PIC/S相關條文
PIC/S GMP1.3提到，「正確的原物料、容器和標籤」是做好GMP的條件之一。如何確認原物料、容器跟標籤的品質，除了做好供應商管理、訂定完善的接收程序外，透過檢驗更能進一步確認其是否符合既定的規格。而PIC/S GMP 5.28提到，原物料之一次的交貨是由不同的批次所組成者，則為其抽樣、測試與放行，每一批次應各自考慮。不同的生產批次，應該每一個批次都要分別進行抽樣、測試跟放行，不能混為一批來看。PIC/S GMP 5.30是大家很關注的原料開封抽樣鑑別的規定。在條文內容提到：「應有適當的程序或措施來確保每個原料容器之內容物的同一性」。關於百分之百開封抽樣鑑別，在PIC/S GMP附則8第二點也有相關規定，「原料之完整批次的鑑識，通常只有在自全部容器中抽取個別樣品，並對每一樣品執行鑑別試驗時始能確保」。對於如何「建立確效程序來確保無任何原料容器會被不正確的標識者，可容許只對一定比例之容器抽樣」，我們可由PIC/S GMP附則8第三點得到更具體的說明。
表一：原料的抽樣與檢驗PIC/S GMP條文摘錄
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條文
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內文摘要
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1.3
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GMP所需條件，包括「正確的原物料、容器和標籤」。
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5.28
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同一批進貨原物料有不同供應廠生產批次者，每一供應廠批次應分別執行抽樣、測試與放行。
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5.30
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應有適當的程序或措施來確保每個原料容器之內容物的同一性。
（assure the identity of the contents of each container of starting material）
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附則8-2
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原料之完整批次的鑑識，通常只有在自全部容器中抽取個別樣品，並對每一樣品執行鑑別試驗時始能確保。已建立確效程序來確保無任何原料容器會被不正確的標識者，可容許只對一定比例之容器抽樣。
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附則8-3
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本確效，應至少考慮下列項目：
Ø 製造商與供應商的本質和狀況及其對製藥工業藥品優良製造準則要求的瞭解；
Ø 原料製造商的品質保證系統；
Ø 原料之生產和管制所依循的製造條件；
Ø 原料及將使用該原料之藥品的性質。
依照如此安排，一個經確效的程序，在下列情形，免除原料之每一個進廠容器的鑑別試驗，是可被接受的：
Ø 來自單一產品製造商或工廠的原料；
Ø 直接來自製造商或取自製造商的封緘容器中的原料，且該製造商具有可信賴的歷史及其品質保證系統的定期稽查係由買方(藥品的製造商或經由官方認證的團體)執行者。
對於下列情形，不可能滿意地確效一個程序：
Ø 由中間商，例如由仲介者所供應之原料，其製造來源不明或未經稽查者；
Ø 供注射產品使用的原料。
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二、免除100%鑑別試驗之探討
在PIC/S GMP 5.30規定，應有適當的程序或措施來確保每個原料容器之內容物的同一性。而PIC/S GMP附則8第二點亦提到，原料之完整批次的鑑識，通常只有在自全部容器中抽取個別樣品，並對每一樣品執行鑑別試驗時始能確保。
然而，是不是每個原料容器皆要執行鑑別試驗時始能確保原料之品質呢？這一點在PIC/S GMP附則8第二點有提到，「已建立確效程序來確保無任何原料容器會被不正確的標識者，可容許只對一定比例之容器抽樣」，換句話說，若是藥廠已建立一套確效過的程序來確保無任何原料容器會被不正確的標識者，那麼就可容許不用每個原料容器皆執行鑑別試驗，以證明原料容器之內容物的同一性。
要建立一個確效的抽樣檢驗程序，應考慮那些項目呢？這在PIC/S GMP附則8第三點可查到相關的內容（如表二）。
表二：建立一個確效的抽樣程序應考慮之項目
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條文
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內文摘要
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附則8-3
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製造商與供應商的本質和狀況及其對製藥工業藥品優良製造諄則要求的瞭解。
原料製造商的品質保證系統。
原料之生產和管制所依循的製造條件。
原料及將使用該原料之藥品的性質。
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在這邊要提出來說明的是，想要藉著經過確效的程序，只對一定比例之容器抽樣進行鑑別試驗，只有以下兩種情況能被允許：（1）若原料來自單一產品的製造商或工廠；（2）原料是直接來自製造商或取自有製造商封緘的容器中，而且該製造商具有可信賴的歷史，其品質保證系統的定期稽查是由買方所執行。
而以下兩種情況，無法藉著經過確效的程序，只對一定比例之容器抽樣進行鑑別試驗：（1）原料是向中間商所購得。例如由仲介者所供應之原料，其製造來源不明或未經稽查者。（2）供注射產品使用之原料。這兩種情況，每個原料容器之內容物皆要確保其同一性，不得減免。
三、實務面之探討
依據98年6月11日製藥公會召開之專家小組會議取得之共識：『供注射劑產品使用之原料係為無法經由確效予以減免者，惟考量為避免該類原料一次進貨量大且如全數開封取樣可能影響原料之品質，同意進貨後，先以√N+1之取樣數執行試驗，合格後再以有條件放行的方式入庫，惟每次使用前對於先前未作鑑別試驗之每一桶原料須逐一取樣執行ID試驗，惟，建議廠內應對該特殊情形制訂不同之原料標示卡或其他配套措施。』
對於擬以NIR或其他方式來執行每個原料容器之內容物的同一性試驗，廠內應有適當評估機制（如不同包裝材質之影響），建立足夠且完整之資料庫，經確效後始得執行。
1. 行政院衛生署98年12月29日署授食字第0981402165號函
主旨： 有關國產西藥藥膠布製造工廠實施藥品優良製造規範之時程與執行配套措施，詳如說明段，請 查照並轉知所屬會員知照。
說明：
一、 依據藥事法第6條及藥物製造工廠設廠標準第34條，西藥藥膠布係屬西藥製劑，其實施藥品優良製造規範之方法與時程，本署業已於96年9月14日署授食字第0961401265號公告之。
二、 本署於98年7月30日署授食字第0981401222號函，有關國內「西藥製劑製造工廠實施國際GMP標準（PIC/S GMP）之時程」之執行配套措施，國產西藥藥膠布製造工廠亦適用之。
2. 行政院衛生署98年12月29日署授食字第0981402203號函
主旨： 有關輸入西藥藥膠布製造工廠實施藥品優良製造規範之時程與執行配套措施，詳如說明段，請 查照並轉知所屬會員知照。
說明：
一、 依據藥事法第6條及藥物製造工廠設廠標準第34條，西藥藥膠布係屬西藥製劑，其實施藥品優良製造規範之方法與時程，本署業已於96年9月14日署授食字第0961401265號公告之。
二、 本署於98年9月30日署授食字第0981401363號函，有關輸入「西藥製劑製造工廠實施國際GMP標準（PIC/S GMP）之時程」之執行配套措施，輸入西藥藥膠布製造工廠亦適用之。
3. 行政院衛生署99年1月20日署授食字第0991100002號公告
主旨： 公告「本署執行GMP藥廠查核時，廠方若未能提供含假麻黃素（Pseudoephedrine）、麻黃素（Ephedrine）或甲基麻黃素（Methylephedrine）成分藥品之運銷紀錄者，將評為嚴重違反GMP規定」。
公告事項： 為期GMP藥廠落實含假麻黃素（Pseudoephedrine）、麻黃素（Ephedrine）或甲基麻黃素（Methylephedrine）成分藥品之自主管理，自即日起，本署於執行GMP藥廠查核時，將加強確認該等製劑之運銷與流向，廠內若未能提供相關產品之運銷紀錄者，將列為嚴重違反GMP規定。