GMP 藥廠非無菌作業－【一】粉塵管理與環境保護
空調系統在確保藥物製造品質上扮演著重要的角色，而空調系統之設計首重如何避免外來污染及產品間交叉汙染的發生。為求空調系統的有效性，廠商在工廠平面設計之最初草圖時，就應有完善的GMP空調系統概念，即全盤性地考慮氣鎖室、通道、作業場所配置，以及壓差、空氣流向與交叉汙染控制等。
2006年WHO發表GMP藥品製造工廠空調系統作業輔助指導手冊，內容主要針對固型製劑，亦可應用在液劑及乳、軟膏劑，但無菌製劑則不適用。該指導手冊詳述在GMP藥廠之維護中，從「產品的保護」、「操作人員的保護」及「週遭環境的保護」三個構面來考量空調系統之設計及維護。
有效且適當的粉塵管理以及環境保護，能提高製造現場的潔淨度，有助於維持產品品質、保護操作人員的安全與健康，將受污染的可能性降到最低，並且避免有害排放物污染環境，造成公共安全危害。因此，本篇節錄該指導手冊中關於粉塵管理與環境保護的設計指引，供藥廠作為未來管理及規劃之參考。
一、粉塵管控（Dust control）
1. 盡可能從源頭移除粉塵或水氣之汙染，定點集塵裝置應盡量靠近粉塵產生處。
2. 定點集塵裝置應使用固定式高速集塵器或管臂連接式集塵器，使用管臂連接式時其末端需連結一可動式或固定式塵罩。
3. 集塵管應有足夠的風速以確保粉塵能夠被帶走，不在管路中沉澱。
4. 需明訂集塵管所需之風速：所需風速的大小則依據粉塵之密度來決定（粉塵的密度愈大，所需風速則愈大，例如 15~20 公尺/每秒）。
5. 需謹慎決定空氣流動的方向，以確保操作人員不會污染產品，而人員亦不因產品而處於風險之中。
6. 應評估粉塵對相關操作人員可能造成的危害。對於粉塵的種類與其毒性應加以分析，作為空氣流動方向之考量依據。
7. 單獨使用定點集塵設備不足以移除所有污染，一般會同時使用有方向性的氣流來促進移除製造區內的粉塵及水氣。
8. 製造區內擾動式氣流（turbulent airflow）之出風口設置於天花板上，回風口設置於製造區內較低的位置，如此的配置有助於區域內污染的移除，是屬於典型的空調配置模式。
9. 設置於低點的回風口應有助於引導氣流迎向操作人員並順流離開，策略上回風口配置應引導氣流離開操作人員表面，以避免人員造成產品的汙染。
10. 在規劃設計移除水氣污染的系統時，應考量水氣的密度。若水氣比空氣輕，則回風口應設計於高處，或分別於高處與低處各設計一個回風口。
11. 當處理具危險性的產品時，應額外使用附有手套的操作箱或有實體屏障的隔離系統進行操作。
12. 當接觸具有荷爾蒙或高生理活性的產品時，操作人員應穿著完全包覆的服裝，密閉式的服裝內應備有提供過濾空氣的維生系統。此種供呼吸的設備所提供的空氣，通常需經過空氣壓縮機。過濾程度、溫度及溼度皆應加以管控，確保操作人員的安全與舒適。
13. 新鮮空氣置換的速率應符合國家、區域或國際法規，以移除穢氣或煙霧，並提供操作人員可接受的安全與舒適。
14. 依據廠房的氣體洩漏情況來決定空調換氣速率，以達到維持壓差之目的。
二、環境保護（Protection of the environment）
1. 排氣中粉塵處理
(1) 藥物製程上所使用的工具及設備，如流動床乾燥機、膜衣機及吸塵系統之排氣包含了大量粉塵，應予以適當之過濾以防止污染環境。
(2) 當粉塵不具有高生理活性時，依據EN779濾網標準，除塵系統之終端濾網應使用F9註1等級的緻密孔隙濾網。
(3) 製造青黴素、荷爾蒙、具生理毒性、生理活性酵素這一類產品時，依據EN1822濾網標準，除塵系統之終端濾網應至少使用H12註2等級的HEPA濾網才適當。
(4) 考量排氣系統的排放物具有危害性，可以在該系統裝設兩道HEPA濾網，以提供雙層的防護。
(5) 當處理有害化合物時，應使用安全更換式過濾器套組（safe-change filter housings），亦稱濾袋式過濾器（bag-in-bag-out filter）。
(6) 過濾網組應裝設壓差錶，以監測濾網上粉塵負載之情形。
(7) 濾網壓差錶應標識出正常壓力值及需更換濾網之壓力值。
(8) 應定期監測濾網以防止過量的粉塵負載，造成濾網阻塞或毀損，致使環境空氣遭到污染。
(9) 使用數據化方式設計預防保養計畫時，可搭配精密的電腦數據化監測系統（此種系統一般稱為廠房管理系統(Building management system, BMS)或廠房自動化系統(Building automation system,BAS)，亦稱系統資料擷取管控系統(System control and data acquisition（SCADA） system)）。
(10) 自動化監測系統應能夠立即偵測出超出規格的狀況，並透過警報器或類似的系統發出警告。
(11) 排氣系統中之除塵裝置若使用反衝式集塵器，該集塵器應具備包含壓縮空氣脈動控制迴路之濾管式過濾器（cartridge filter），使氣流得以持續不中斷。
(12) 任一種集塵器的運作都應排除交叉汙染的可能（例如啟動機械震盪器時，吸塵系統中鼓風機必需停止運作）。製造產品的過程，氣流不應停止以致壓差中斷。
(13) 氣流需持續不斷的條件下，不得使用機械振盪器式吸塵器。
(14) 使用溼式除塵器（Wet scrubbers）時應配合適當的排水系統以移除泥水。
(15) 排氣品質應作為各式集塵器與溼式除塵器（Wet scrubbers）過濾效率的指標。
(16) 必要時，可在吸塵器之後的管路加裝濾網。
2. 廢氣排放
(1) 空調系統中，對於燻煙、粉塵、及液體污物應予以管控，運用設計避免燻煙、粉塵、及液體污物變成污染或交叉汙染的來源，例如廢氣排放口接近空調系統的外氣進入口。
(2) 應使用溼式除塵器（Wet scrubbers），或乾式化學除塵器（深床除塵器）移除燻煙。
(3) 使用溼式除塵器（Wet scrubbers）清除燻煙時，需另外添加多種化合物，增加吸收效率。
(4) 深床除塵器（Deep-bed scrubbers）應含有活性炭濾層或化學顆粒吸收基質，且深床除塵器中的化學基質應對待處理的液體污物具有專一性。
應了解所要移除水氣的種類及含量(體積)，以選擇適當的濾材及決定使
用量。
（丁士修/摘自WHO Technical Report Series, No. 937, 2006 Annex 2：Supplementary guidelines on good manufacturing practices for heating, ventilation and air-conditioning systems for non-sterile pharmaceutical dosage forms）。